登革热抗体引发危及生命的感染的新证据

这是一种适合间谍小说的疾病理论:保护性抗体可以变成双重剂,与登革热病毒合作,使感染更严重,甚至危及生命。40多年前首次提出抗体依赖性增强(ADE)已经赢得了许多怀疑者,但仍然有慷慨激昂的怀疑论者。现在,来自尼加拉瓜儿童的一项大型长期研究的结果增加了令人信服的证据表明ADE是真实的,当人们先前感染登革热并且血液中的登革热抗体水平和类型正确再次被感染时发生。

“证明或不赞成ADE不是我的人生使命,”加州大学伯克利分校的分子生物学家EvaHarris说,他开始研究以更好地了解登革热的流行病学和病理学。“我们偶然发现了它。直到这些数据之前,我才真正相信。“

登革热,蚊子传播,每年导致多达1亿人患病,主要是在世界热带地区。该病毒具有四种“血清型”,每种都会引发独特的抗体反应。第一次感染任何一种血清型的人通常会有轻微的流感疾病,导致发烧和肌肉疼痛,但不需要住院治疗。但是那些后来感染第二种血清型的人有登革热出血热/登革热休克综合征(DHF/DSS)的风险,这可能导致大量的液体流失,器官衰竭和死亡。

目前还不清楚确切地说,第一次感染是如何使第二次感染更加严重。哈里斯说:“这就是这个领域几十年来一直存在的地方。”ADE倡导者说,预先存在的抗体是罪魁祸首,但其他人认为T细胞,先天免疫和遗传也起着重要作用。

ADE假说以试管和动物数据为依据,建立于事实上,第一种登革热血清型的抗体可以与病毒结合,但不足以“中和”它。这种结合抗体/病毒复合物更容易进入宿主细胞,使病毒能够以更高的水平复制自身。强化感染导致免疫系统用称为细胞因子的化学信使冲击身体,最终增加血管泄漏的可能性,导致出血和休克。

当人们感染了ADE并不总是会发生理论的支持者说,另外一种登革热血清型,因为这种机制很复杂。暴露于登革热病毒会引发结合和中和抗体的混合-而ADE要求混合物恰到好处。如果一个人预先存在的登革热抗体含量低,则没有足够的结合抗体来帮助病毒进入宿主细胞。如果一个人的抗体水平很高,他们就会有足够的中和剂,可以对第二次感染“交叉反应”并减慢其速度。如果一个人感染了两种或更多血清型,也会发生同样的事情。但哈里斯说,当人们的水平处于中间位置时,人们会进入ADE“危险区”。

为了完成这项研究,哈里斯和她的团队招募了超过8000名2至14岁的儿童。Managua和他们的血液样本中发现的登革热抗体分析了12年。如果他们发烧,参与者被要求来到研究诊所;如果有必要,这些孩子会再次流血并被送往医院。

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